【ChiCTR2300073872】评价FKC889在复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）成人患者中的有效性和安全性的II期单臂、多中心、开放性研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2300073872

试验状态

正在进行

药物名称

FKC889

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

布瑞基奥仑赛注射液

首次公示信息日的期

2023-07-24

临床申请受理号

靶点

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适应症

前体B细胞急性淋巴细胞白血病

试验通俗题目

评价FKC889在复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）成人患者中的有效性和安全性的II期单臂、多中心、开放性研究

试验专业题目

评价FKC889在复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）成人患者中的有效性和安全性的II期单臂、多中心、开放性研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估FKC889治疗复发/难治性前体B细胞 ALL成人患者的有效性，检测 FKC889的总体完全缓解率（OCR定义为达到完全缓解（CR）和完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）的比例。次要目的：包括评估FKC889的安全性和耐受性以及其他疗效终点。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

开放标签

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2022-12-21

试验终止时间

2039-12-01

是否属于一致性

入选标准

1. 复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病，定义为以下之一：（1）原发难治性；（2）一线治疗后首次缓解持续时间≤12个月的首次复发；（3）二线或以上系统性治疗后难治或复发；（4）异基因造血干细胞移植后难治或复发（受试者移植日期需早于入组前100天，入组前已经停用免疫抑制剂不短于4周）； 2. 骨髓形态学检查提示骨髓中原始或幼稚细胞 5%； 3. Ph阳性ALL患者酪氨酸激酶抑制剂TKI不耐受或在接受至少两种及以上的TKI治疗后出现难治或复发； 4. 年龄18岁或以上； 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0或 1分； 6. 中性粒细胞绝对值计数（ANC 0.5×109/L；或者中性粒细胞绝对计数＜ 0.5×109/L 但研究者认为受试者中性粒细胞减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复； 7. 血小板计数 50×109/L；或者血小板计数 50×109/L 但研究者认为受试者血小板减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复； 8. 淋巴细胞绝对值计数 0.1×109/L； 9. 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为：（1）肌酐清除率按 Cockcroft-Gault公式估计 60 cc/min；（2）血清丙氨酸氨基转移酶 /天门冬氨酸氨基转移酶 ≤正常上限值 ULN 2.5倍；（3）总胆红素 ≤1.5 ULN Gilbert's综合征的受试者除外；（4）心脏射血分数超声心动图ECHO确定无心包积液无具有临床意义的心律失常心功能不属于 NYHA标准的 III级或 IV级；（5）无具有临床意义的胸腔积液；（6）室内空气下基线经皮血氧饱和度 > 92%； 10. 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经后至少 2年的女性认为不具有生育能力）； 11. 如果受试者既往使用过 Blinatumomab，需要在末次治疗完成后抽取骨髓或者外周血检测证实原始细胞存在CD19表达如果能够定量检测原始细胞的CD19表达率需 90%。；

排除标准

1. 根据 WHO分型诊断为伯基特白血病 /淋巴瘤或慢性髓系白血病急淋变； 2. 曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少 3年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外； 3. 曾对氨基糖苷类或本研究中所用药物有严重的速发型超敏反应病史； 4. CNS异常：（1）CNS-3状态（定义为脑脊液中WBC≥5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴或不伴神经系统异常表现；（2）CNS-2状态（定义为脑脊液中WBC＜5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴有神经系统异常表现；注：CNS-1状态（定义为脑脊液中未见原始淋巴细胞）及CNS-2状态但不伴有神经系统异常表现者可以参加本研究；（3）现存或既往有CNS疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征、或任何CNS受累的自身免疫性疾病； 5. 与骨髓功能衰竭有关的遗传性综合征类疾病如范可尼贫血Kostmann综合征， Shwachman-Diamond综合征； 6. 入组前 12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史； 7. 入组前 6个月内存在症状性深静脉血栓形成或肺栓塞病史； 8. 原发性免疫缺陷； 9. 存在人类免疫缺陷病毒（ HIV）感染，梅毒螺旋体感染乙型或丙型肝炎感染史。有肝炎感染史的患者检测 HBV-DNA及 HCV-RNA低于可检出范围者可以入组； 10. 存在未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对积极治疗有反应并且在与复星凯特医学监察员协商之后，允许存在单纯的尿路感染（ UTI）以及简单的细菌性咽炎； 11. 既往治疗：（1）系统性挽救治疗（包括化疗，Ph阳性ALL的TKI，及blinatumomab）的时间在入组前1周或5个半衰期之内（以较短者为准）；（2）既往接受过除blinatumomab以外的CD19靶向治疗；（3）既往CD19靶向治疗曾出现4级神经系统事件（CTCAE分级）或4级CRS（Lee et al，2014分级）；（4）入组前6月内有alemtuzumab使用史，或入组前3个月有氯法拉滨或克拉屈滨使用史，或入组前3周有培门冬酰胺酶使用史；（5）入组前28天内有供者淋巴细胞输注（DLI）史；（6）入组前4周内GVHD治疗药物使用史（包括钙调磷酸酶抑制剂，甲氨蝶呤，霉酚酸酯，雷帕霉素，沙利度胺）或者入组前4周内使用过免疫抑制性抗体（如抗CD20单抗，抗TNF单抗，抗IL-6单抗或抗IL-6R单抗）；（7）入组前仍在系统性免疫检查点抑制/刺激药物治疗（如ipilimumab，nivolumab，pembrolizumab，atezolizumab，OX40激动剂，4-1BB激动剂等）的3个半衰期内；（8）入组前7天内使用过药理学剂量的糖皮质激素（泼尼松＞5mg/天或等效剂量其他皮质类固醇激素）或其他免疫抑制剂； 12. 存在任何留置导管或引流管（如：经皮肾造口置管、留置胆道引流管、留置导尿管或胸膜腔 /腹膜腔 /心包导管）。允许存在专用的中心静脉通路导管，如 Port-a-Cath或 Hickman导管允许使用； 13. 存在 II-IV级的急性 GVHD Glucksberg标准）或 B-D度急性 GVHD IBMTR指数）；入组前 4周内有需要系统性治疗的急慢性 GVHD； 14. 入组前 4周内有活疫苗接种史； 15. 怀孕或哺乳期的女性受试者，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的风险； 16. 从签署知情同意开始到完成 FKC889输注后 6个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者； 17. 根据研究者判断受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或难以遵从参与研究的要求； 18. 最近 2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

北京大学人民医院

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