【ChiCTR2200058650】探索PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合含铂双药新辅助化疗治疗局部晚期HPV+口咽鳞癌有效性及安全性的II期、单臂、单中心研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2200058650

试验状态

正在进行

药物名称

信迪利单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

信迪利单抗注射液

首次公示信息日的期

2022-04-13

临床申请受理号

靶点

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适应症

HPV+口咽鳞癌

试验通俗题目

探索PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合含铂双药新辅助化疗治疗局部晚期HPV+口咽鳞癌有效性及安全性的II期、单臂、单中心研究

试验专业题目

探索PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合含铂双药新辅助化疗治疗局部晚期HPV+口咽鳞癌有效性及安全性的II期、单臂、单中心研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

HPV感染引起的口咽癌是一类病因、临床表现和预后都有独特差异的口咽部肿瘤，目前其发病趋势正逐年上升。局部晚期HPV相关口咽癌的治疗需要综合手术、放疗、化疗等多种手段，较为复杂。近年来，免疫检查点抑制剂药物在头颈鳞癌中有了较多应用，有效性及安全性都有比较令人满意的结果，但主要是针对复发/转移的患者。HPV阳性口咽癌由于其独特的肿瘤特性，既往数据显示免疫检查点抑制剂药物的应用会有较好疗效，应用于新辅助治疗有可能提升患者手术机会，改善生活质量。因此，本研究将PD-1单抗联合头颈鳞癌中的常用化疗方案（铂类药物+紫杉醇）用于局部晚期HPV阳性口咽癌的新辅助治疗，旨在探索该新辅助治疗方案的安全性和有效性，有望为头颈鳞癌的新辅助疗法提供新的方案，改善患者生活质量，提高疾病预后。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

信达生物制药（苏州）有限公司

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2022-04-01

试验终止时间

2024-10-31

是否属于一致性

入选标准

1.在实施任何试验相关流程之前，签署书面知情同意； 2.性别不限，年龄≥18岁； 3.经组织学或细胞学确定，研究者评估为未经任何治疗的口咽鳞癌，T分期为局部晚期（最大径>3.0cm的T2，以及所有T3及T4），具体解剖部位包括扁桃体、软腭、舌根、口咽后壁； 4.采用p16的免疫组化检测作为替代指标以明确是否HPV+（采用≥ 70% 的中等或强阳性（肿瘤细胞）作为诊断标准或采用HPV DNA 或 RNA检测； 5.根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），至少有一处影像学可测量病灶； 6.既往未接受过任何针对当前疾病的系统性治疗。 7.ECOG评分0-1分； 8.预期生存时间＞6个月； 9.足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标： 1)近14天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x109/L 2)近14天未输血的情况下，血小板≥100×109/L 3)近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白≥9 g/dL (90 g/L) or ≥5.6 mmol/L 4)总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；或总胆红素>ULN但直接胆红素≤ ULN 5)天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在≤2.5×ULN，或发生肝转移的受试者≤5×ULN 6)血肌酐≤1.5×ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 ml/min 7)凝血功能良好：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；或者受试者正在接受抗凝治疗，但凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）在抗凝剂预期用途的治疗范围内；活化部分凝血活酶时间（aPTT）或部分凝血活酶时间（PTT）≤1.5倍ULN；或者受试者正在接受抗凝治疗，但凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（PTT）在抗凝剂预期用途的治疗范围内 8)甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组 9)心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）； 10.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 11.如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天（或末次化疗药物给药后180天）内采用年失败率低于1%的避孕措施。；

排除标准

1.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 2.既往接受过下列疗法：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物； 3.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素）系统性全身治疗； 4.首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗； 5.研究首次给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法；注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天的泼尼松或等效药物）； 6.已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 7.已知对本研究药物信迪利单抗活性成分或辅料，及本研究化疗药物顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛过敏者; 8.在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 9.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）； 10.未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）；注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组： 1)首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活 2)对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活 11.活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 12.首次给药之前（第 1 周期，第 1 天）30 天内接种过活疫苗；注：允许首次给药前 30 天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。 13.妊娠或哺乳期妇女； 14.存在任何严重或不能控制的全身性疾病，例如： 1)静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控制的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，室性心律失常或心房颤动； 2)不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）分级≥ 2 级的慢性心衰； 3)在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等； 4)血压控制不理想（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）； 5)首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在临床活动性间质性肺病； 6)活动性肺结核； 7)存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染； 8)存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻； 9)肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎； 10)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 11)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 12)存在精神障碍且无法配合治疗的患者； 15.有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况，研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中山大学肿瘤防治中心

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