【CTR20212487】评估GLR2007对晚期实体肿瘤的疗效

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基本信息

登记号

CTR20212487

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

GLR-2007

药物类型

化学药

规范名称

GLR-2007胶囊

首次公示信息日的期

2021-10-18

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

晚期实体肿瘤

试验通俗题目

评估GLR2007对晚期实体肿瘤的疗效

试验专业题目

开放、单中心，评估GLR2007在晚期实体肿瘤患者体内的药物安全性、人体耐受性、最佳给药策略的Ib/II期临床试验

申办单位信息

申请人联系人

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

101100

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临床试验信息

试验目的

主要目的：1.确定GLR2007的最大耐受剂量（MTD）和/或二期临床试验参考用药剂量（RP2D）。2.根据NCI-CTCAE v5.0.文件关于不良事件（AEs）的描述，研究GLR2007的药物安全性和人体耐受性。次要目的：1.检测GLR2007抗肿瘤活性的初步指征。2. 研究单次口服（给药第一天）和多次口服给药GLR2007（给药计划参照事件表）后，GLR2007的药代动力学（PK）特性。探索性目的：1.检测GLR2007抗肿瘤活性的其他指征。2.评估与GLR2007的药物反应和/或药效动力学作用相关的生物标志物。3.探索基因背景与PK，PD，以及/或临床结局的关系。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 36 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.受试患者年满十八周岁。；2.a.第一部分试验（剂量递增）受试者须满足如下条件：有病理证据的晚期或复发的神经系统肿瘤，包括：高级别胶质瘤，髓母细胞瘤，原发中枢淋巴瘤，室管膜瘤，生殖细胞肿瘤，复发恶性脑膜瘤（WHO分级II-III级）和脑转移癌等。 b.第二部分试验（剂量扩展试验）受试者须满足：患者经过组织学或细胞学方法确诊患有以下两种疾病之一： i. 首次复发的胶质母细胞瘤GBM ii.≥2线乳腺癌或NSCLC来源的脑部转移瘤；3.第一部分试验（剂量递增试验）：受试者具有可测量病灶，或因手术切除导致的非可测量病灶。；4.第二部分试验（剂量扩展试验）：患者须具有可测量病灶。；5.在任何研究相关的操作开始之前，受试患者须签署知情同意书。；6.患者的KPS（Karnofsky功能状态）评分≥60分。；7.患者在接受试验用药前须至少连续21天停用有骨髓抑制效应的治疗方法（包括化疗和其他处于研发阶段的疗法），或者至少连续14天停用放疗和无骨髓抑制效应的治疗方法，或在首次GLR2007给药前至少连续28天停用免疫疗法，且GLR2007给药前，除了脱发反应，患者已经基本从其他治疗方案的急性应激反应中恢复（给药相关毒性反应恢复至≤1级）。；8.患者有意愿且有能力配合进行研究相关的操作，有意愿且有能力保证全程参与研究。；9.患者在研究期间能够使用避孕措施。女性受试患者须同意从筛选访视到最后一次接受研究药物之后28天这段时期内坚持使用至少1种有效的避孕方法。所有育龄女受试者在开始接受试验药物的前30天之内（筛选期）和前1天须各做一次验孕检查，且检查结果须均为阴性。年龄＜50岁、闭经2年之内，且未行过子宫切除术和卵巢切除术的女性，只有卵泡刺激素的水平降低至绝经期妇女的正常范围之内，才可认为其不具备生育能力。；10.患者的预期生存期≥3个月。；11.患者须同意在临床研究期间，尽量避免暴露于紫外线以及阳光照射中。；12.患者须同意在登记前28天内进行脑部的诊断性增强核磁共振检查（MRI）。；13.组别特异性入组标准：第二部分 GBM患者： 1. 有组织学证据确诊的复发原位胶质母细胞瘤患者，且肿瘤的WHO分级为IV级。有病理学证据确诊的胶质母细胞瘤的患者，如果被发现复发，无需再次进行活组织检查。之前患有低级别胶质瘤或间变性胶质瘤的患者，如果组织学检查证明其已转变为GBM，也可参与研究。 2. GBM首次复发。 3. 患者符合行肿瘤完全或部分切除手术的条件。 4. 经过之前的治疗后，增强MRI结果显示疾病发生了进展。 5. 距离上次切除手术至少2周，且伤口充分恢复。 6.患者距上次化疗至少4周，距上次放疗至少12周。；14.组别特异性入组标准：第二部分乳腺癌或NSCLC来源的脑部转移瘤患者: 1. 患有组织学或细胞学确诊的原位NSCLC或乳腺癌 2.患有无法手术的脑部转移瘤（允许受试者之前接受放射疗法和/或立体定向放射外科治疗）。由研究者自行决定是否进行神经外科会诊。 3. 除非患者无法进食或对下述疗法无法耐受，否则患有NSCLC来源脑转移瘤的患者必须接受过针对转移瘤的至少一线疗法，包括联合使用铂类化疗药和肿瘤免疫治疗等，或单独使用作为其他线疗法。 4.如果受试者的ALK、EGFR、ROS1、BRAF、NTRK蛋白中的一种或几种表达异常，则受试者在入组前必须使用针对这个/些蛋白异常表达的药物进行治疗。 5.乳腺癌来源的脑转移瘤患者，包括曾经使用过和没使用过CDK4/6抑制剂的乳腺癌来源脑转移瘤患者。；

排除标准

1.患者出现过以下情形：行过包括胃部或小肠切除术在内的大手术，6个月内出现过无法解释的或心脏病相关的晕厥发作，或出现过心室性心律不齐（包括但不限于心室性心率过速或室颤）。；2.在研究开始前3年内，被诊断出除了符合入组标准肿瘤之外的其他恶性肿瘤，除非该肿瘤为：已得到充分治疗的皮肤基底细胞癌，或皮肤鳞状细胞癌，或应用雄激素剥夺疗法治愈的前列腺癌，或原位宫颈癌。；3.由研究者、医学监查员或申办方判断，有可能引起以下结果的情况：可能使患者受到研究相关的不合理风险；使患者接受试验方案相关治疗的能力减低，或导致试验结果的阐释受到干扰（例如，在首次服用GLR2007之前的6个月之内，出现了以下情况：严重的心脏疾病，包括心肌梗死，不可控心绞痛，病毒性心肌炎，脑血管意外事件，左心室射血分数＜50%，纽约心脏学会心脏功能分级为III级或IV级的充血性心力衰竭，筛选期出现的服用降压药治疗后仍然不可控的高血压[收缩压＞150mmHg或舒张压＞100mmHg]），或其他急性不可控心脏疾病；需要住院治疗的肺栓塞；活动期的间质性肺炎或局限性肺炎，或在参与研究前3个月内出现过需要接受激素治疗或其他免疫抑制疗法的情况）。；4.受试者处于妊娠或哺乳期。；5.受试患者有活动性的、临床严重性的细菌、真菌、和/或病毒感染；抗HIV（+）或抗HCV（+）或特异性梅毒抗体（TPHA）阳性或活动性乙型肝炎（符合下列标准的乙肝受试者也符合入选条件：a）首次给药前HBV病毒载量必须＜1000拷贝/ml （200IU/ml），受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活；b）对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活。）。；6.受试患者无法吞咽药物胶囊，或者有反复发作的恶心和呕吐，有吸收障碍，接受过胆汁分流术，或者接受过能影响试验药物吸收效率的小肠切除手术。；7.受试患者正在服用细胞色素P450 （CYP）3A的强抑制剂药物（例如：克拉霉素，伊曲康唑）或CYP3A的强激活剂药物（例如：苯妥英，利福平）；在首次GLR2007给药前至少14天应停用这些CYP3A强抑制剂或诱导剂。；8.三次测量的平均校正QT值（QTc），Bazett公式校正后的QT值，或Fridericia公式校正后的QT值＞450毫秒；或束支传导阻滞的患者QTc大于480毫秒。；9.患者正在服用能够导致QT/QTc间隔延长的药物。；10.受试者有较高风险出现室性心动过速（例如，心脏衰竭，低钾血症，有QT间期延长综合征家族史）。；11.受试者无法进行脑部的诊断性增强核磁共振检查（MRI）。；12.入组前7天，符合下列实验室检查结果中的任意一条： a. 血常规：中性粒细胞绝对数＜1.5 × 109/L，血小板＜90 × 109/L，血红蛋白＜90 g/L。 b. 肝功能：总胆红素＞1.5 × ULN （肝转移或Gilbert’s综合征时总胆红素＞3 × ULN），ALT＞2.5 × ULN，AST＞2.5 × ULN （肝转移时ALT或AST＞5 × ULN）。 c. 肾功能：血肌酐＞1.5 × ULN且肌酐清除率＜50 mL/min，仅在血肌酐＞1.5 × ULN时计算肌酐清除率（采用Cockcroft Gault公式计算肌酐清除率）。；13.组别特异性排除标准：第二部分试验 A组GBM患者： 1. 受试者在接受GLR2007给药之前14天内，GBM病情加重。；14.组别特异性排除标准：第二部分试验 B组乳腺癌或NSCLC来源的脑部转移瘤患者: 1. 受试者在接受GLR2007给药之前14天内，中枢神经系统转移肿瘤病情加重。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

首都医科大学附属北京天坛医院

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研究负责人邮编

100070

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