【CTR20192013】609A在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床研究

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基本信息

登记号

CTR20192013

试验状态

已完成

药物名称

重组抗PD-1人源化单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

重组抗PD-1人源化单抗注射液

首次公示信息日的期

2019-10-11

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

局部晚期/转移性实体瘤

试验通俗题目

609A在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床研究

试验专业题目

609A在局部晚期/转移性实体瘤患者中的首次人体内、开放、剂量递增I期临床研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

201203

联系人通讯地址

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临床试验信息

试验目的

评估609A在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定其静脉给药时的最大耐受剂量（MTD）和II 期推荐剂量（RP2D）。考察609A静脉给药的PK特征，初步评估609A的抗肿瘤活性。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅰ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国内试验

目标入组人数

国内: 12～30 ；

实际入组人数

国内: 13 ；

第一例入组时间

2020-07-30

试验终止时间

2022-07-21

是否属于一致性

否

入选标准

1.能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）；2.具有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者，标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）或缺乏标准治疗方法。；3.患者必须至少有一个可测量的病灶（靶病灶或非靶病灶），可测量的定义参见附录1 RECIST v1.1标准。；4.ECOG评分0，1或2分。；5.预期寿命≥3个月。；6.在609A开始治疗之前必须具有足够的器官功能，包括： a.骨髓储备：中性粒细胞绝对值（ANC））≥1.0×109/L；血小板计数90×109/L；血红蛋白 ≥90g/L 或 ≥5.6 mmol/L 。 b.肝脏：总胆红素 ≤1.5×ULN ，天冬氨酸氨基转移酶（AST ）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT））≤3×ULN （如果肝功能异常是由于肝癌或肿瘤肝转移所致，则AST和/或ALT≤5×ULN）。c.肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN 或估算的肌酐清除率≥50mL/ min（Cockroft和Gault公式）。 d.凝血试验INR≤2（除外：华法林抗凝治疗的患者可接受INR 2至≤3），活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。；7.有生育能力的女性或男性受试者必须同意，从签署知情同意开始直至最后一次给药后的5个月内受试者本人及男性受试者的伴侣必须采取有效的避孕措施；8.同意筛选期进行肿瘤组织活检取材。；

排除标准

1.有危及生命的过敏史，或已知对609A药物制剂中的蛋白质药物或重组蛋白或辅料过敏。；2.曾在其他单克隆抗体给药后出现重度过敏反应。；3.怀孕或哺乳的女性。；4.关于既往的抗肿瘤治疗：a) 已经接受任何获批的或正在研究的抗癌药物，包括化疗、免疫治疗、激素疗法（激素替代疗法、睾酮或口服避孕药除外）、生物疗法的受试者，在609A第一次给药前停止治疗少于3周或五个半衰期，以时间较长者为准。 b) 接受过抗肿瘤中药治疗的患者，在609A第一次给药前停止治疗少于7天或5个半衰期，以时间较长者为准。c)全身放射治疗在609A第一次给药前停止治疗少于3周，局部放疗或骨转移放射治疗在609A第一次给药前停止治疗少于2周。在609A第一次给药前8周内服用了治疗用放射性药物。d) 先前接受的针对T细胞协同刺激或检查点途径的免疫治疗（例如抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4）的受试者在609A第一次给药前停止治疗少于4周或5个半衰期，以时间较长者为准。e)接受免疫激动剂（如白介素-2、γ干扰素或溶瘤病毒）治疗的患者，在609A第一次给药前停止治疗不足4周或5个半衰期，以时间较长者为准。；5.存在症状性、未治疗或需要接受持续治疗（包括糖皮质激素和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受治疗者，入组前临床稳定至少 4 周、排除新发或扩大转移证据并停用糖皮质激素治疗的，可以入组。；6.严重的慢性或活动性感染，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，包括结核感染等。；7.HIV感染。；8.活动性乙型或丙型肝炎。无活动性疾病的HBV携带者(HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL)或治愈的丙肝(HCV RNA 检测阴性)可以入组。；9.有间质性肺病、特发性肺纤维化、未解决的活动性或慢性炎症性肺病病史者不能入组。有放射性肺炎但已恢复的受试者可以入组。；10.急性或慢性不受控制的肾脏疾病，胰腺炎或肝脏疾病（根据研究者评估）。；11.根据CTC AE v5.0，任何先前抗肿瘤治疗残留的AE未恢复至0 级或 1 级，或未达到入选/排除标准中规定的其他水平，但残留的脱发效应除外。；12.既往PD-1/PD-L1治疗发生过免疫治疗相关SAE，包括但不限于间质性肺炎及心肌炎。；13.发生过免疫治疗相关不良事件（irAE）≥3级，或由于任何等级的irAE而不得不停止先前的抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4治疗的受试者。；14.严重或无法控制的需要治疗的心脏病，充血性心力衰竭NYHA III或IV，药物无法控制的不稳定型心绞痛，近6个月有心肌梗死病史，心电图QTcB (Bazetts公式) > 450msec，需要药物治疗的严重心律失常(房颤或阵发性室上性心动过速除外)。；15.持续收缩压>160 mm Hg和/或使用抗高血压药物后舒张压>100 mm Hg的高血压患者。；16.在研究药物首次给药前1周内有发热性中性粒细胞减少或者不明原因单次发热 38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）。；17.在研究药物首次给药前21天内接受过大手术（不包括诊断性活检）的受试者。；18.在研究药物首次给药前28天内接种了减毒活疫苗。；19.在609A首次给药前 72 小时内使用如 G- CSF 或 GM-CSF等促白细胞生成因子、前 2 周内使用促红细胞生成素 EPO 或悬浮红细胞输注、前 1 周内进行血小板输注等血象纠正措施者不可入组。；20.在入组前5年内罹患其他原发性恶性肿瘤者，但接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌者除外。；21.任何类型的原发性免疫缺陷病史，干细胞或器官移植的病史，或先前临床诊断为结核病。；22.应排除患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者；23.需要在计划的研究药物首次给药前14天内用糖皮质激素（>15mg /d 泼尼松或等效剂量激素）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的患者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤10 mg每日泼尼松当量。可接受眼科，鼻腔和关节内注射类固醇。；24.任何其他严重的病症（例如：未受控制的糖尿病，活动性未受控制的感染，活动性胃溃疡，未控制的癫痫，脑血管事件，胃肠道出血，具有严重症状和体征的凝血障碍）、精神、心理、家庭或地理状况，根据研究者的判断，可能干扰试验的计划、治疗和随访，或影响受试者的依从性，或将使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。；25.经研究者判断认为患者不适合进入本试验的任何其他情况；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院肿瘤医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100021

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